南加州地区有两个世界级大城市，洛杉矶和圣地亚哥，以及三个全国最大的大都市区。洛杉矶是加州人口最多的城市，在全国人口数排名第二。

洛杉矶、橙县、圣地亚哥和圣博娜迪诺，以及河滨县，均位列美国人口最多十五个县当中，且是加州人口最多的五个县。该地区还拥有洛杉矶国际机场 (LAX)，美国客运量第三繁忙、国际客运量排名第二的机场。

南加州也是世界娱乐之都，是电影业中心好莱坞的所在地。

南加州不仅有高度发展的城市环境，是州内一些最大城市区域的所在地，还有尚未开发的广阔干旱地区。该地区是美国第二大城市化区域，仅次于华盛顿/费城/纽约/波士顿东北大都市带。鉴于这些城市较为集中，拥有大量的市区人口以及重要的铁路和运输系统，南加州大部分地区以其大型、延伸的郊区社区以及汽车和公路的使用率而闻名。

南加州是许多重要商业区的所在地。中央商务区 (CBD) 的包括洛杉矶市中心、圣地亚哥市中心、南岸都会区和圣博娜迪诺市中心。

洛杉矶地区内有伯班克市中心、圣莫尼卡市中心、格伦代尔市中心和长滩市中心主要商业区。洛杉矶本身拥有多个商业区，包括洛杉矶市中心中央商务区，以及威尔夏大道奇迹英里 (Wilshire Boulevard Miracle Mile) 的各商务区，包括世纪城 (Century City) 和西木区 (Westwood)。

橙县是一个发展迅速的商务中心，包括圣安娜市中心、南岸都会区和新港中心区；以及尔湾光谱 (The Irvine Spectrum) 的尔湾商业区、西尔湾以及总部设在美国加州大学尔湾分校的国际公司。